1998年，万美汐首次出演陈军执导的情感励志电影《不能没有你》，在影片中与王峥、周婷婷合作。2005年毕业后，万美汐参与拍摄了古装宫廷剧《大唐芙蓉园》和都市情感剧《下一站是幸福》。2006年，万美汐主演电视剧《永远的铭记》。2007年，万美汐与马跃领衔主演缉毒题材剧《生死英雄》。2010年，万美汐凭借宫廷剧《后宫甄嬛传》中欣贵人一角为观众所关注。2011年，万美汐主演民国情感剧《乱世佳人》。2012年，万美汐凭借主演的谍战剧《代号九耳犬》；2014年广西地区观众票选中，